那么今天，我们再来说说，出现骨转移了要怎么办，有什么药物可以用于治疗呢？
对于转移性前列腺癌，内分泌治疗是最基本的治疗方式。对于前列腺癌骨转移来说，雄激素剥夺疗法（ADT）乃是最基本的治疗方式。
手术去势或者药物去势疗法均均可降低体内睾酮水平，从而对骨转移灶进行抑制，其中药物去势常见的药物有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林等等。
其次是雄激素受体抑制剂，由于单一应用高剂量雄激素受体抑制剂效果不如手术以及药物去势，因此不推荐作为主要的内分泌治疗药物，阿帕鲁胺（apalutamide）是一种新的非甾体雄激素受体抑制剂，其与雄激素受体的结合力是比卡鲁胺的7~10倍，能够强效抑制雄激素受体的功能；恩扎鲁胺也是非甾体雄激素受体阻断剂，其与雄激素受体的结合力是比卡鲁胺的5~8倍，能够强效抑制雄激素受体的功能。
然后临床应用较多的是雄激素生物合成抑制剂。醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑制睾丸、肾上腺、前列腺癌细胞的雄激素合成。
最大限度雄激素阻断（maximal androgen blockade, MAB）疗法也是内分泌治疗的一种手段，该手段通过同时去除或者阻断肾上腺和睾丸来源的雄激素，从而达到对患者雄激素剥夺治疗。
对于长期接受内分泌治疗的患者，需要预防性补充补充钙元素及维生素D，以预防骨质疏松。0qj帝国网站管理系统
化疗是前列腺癌骨转移主要的治疗方式之一。基于TAX327和SWOG9916大型临床试验结果，多西他赛被批准用于mCRPC的标准治疗。多西他赛（Docetaxel）是紫杉醇类的抗肿瘤药，通过干扰细胞的有丝分裂及分裂间期细胞功能所需的微管网络而起到抗肿瘤作用。 此外，米托蒽醌可显著缓解骨痛，但对生存期无明显延长。
0qj帝国网站管理系统
多西他赛的分子示意图 | 图源 SciencePhotoLibrary
卡巴他赛(Cabazitaxel)是新型的紫杉醇类药物，其作用机制与多西他赛类似，都是通过抑制微管蛋白的解聚，从而抑制细胞的有丝分裂和间期细胞的功能，导致细胞凋亡。卡巴他赛联合泼尼松治疗多西紫杉醇失败的mCRPC患者，其PSA缓解率为39.2%，OS为15.1月，卡巴他赛可作为多西他赛治疗失败后的二线化疗方案。
奥拉帕尼（Olaparib）是PARP抑制剂，在BRCA1和BRCA2基因突变的mCRPC患者中具有很好的治疗效果，反应率高达88%。
BRCA1/2基因也是前列腺癌最常见的遗传基因异常，我们华山元丁在早前的推文中对其有更详细的介绍。快点击复习一下吧????
为了减少骨转移引起的骨骼相关事件（骨头疼痛、压迫脊髓神经、骨折），我们还可以采用以下药物对症治疗。
1.双磷酸盐0qj帝国网站管理系统
双膦酸盐是恶性肿瘤骨转移的基础用药。对于前列腺癌骨转移伴有骨痛的患者，双膦酸盐可减少和推迟转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）骨转移患者的骨相关事件发生。无论激素敏感型或去势抵抗型均应考虑使用双膦酸盐类药物进行治疗。包括一代药物氯膦酸盐片、二代药物帕米膦酸盐，三代药物唑来膦酸盐，其中唑来膦酸(zoledronic acid,ZA)是第一种用于治疗前列腺癌骨转移的靶向药物，它是法尼基焦磷酸合成酶(FPPS)抑制剂，而FPPS是甲羟戊酸途径的关键酶，该途径的中间产物是控制蛋白质向细胞膜转运的细胞内蛋白质异戊烯化所必需的，蛋白质无法异戊烯化导致破骨细胞凋亡，达到抑制骨吸收的目的。。0qj帝国网站管理系统
2.地诺单抗0qj帝国网站管理系统
地诺单抗（Denosumab, D-mab）：地诺单抗是首个获批的特异性靶向核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-κB ligand, RANKL）的单克隆抗体。地诺单抗与RANKL有很强的亲和力，可抑制破骨细胞的活化、减少骨质吸收、促进骨重建、降低骨折的发生率。在减少和推迟mCRPC骨转移患者的骨相关事件发生方面，地诺单抗优于唑来膦酸。地诺单抗常见的不良反应包括低钙血症及下颌骨坏死等。0qj帝国网站管理系统
近些年来，对于前列腺癌骨转移的机制研究越来越深入，转移性前列腺癌的治疗在迅速发展，用于干预前列腺癌骨转移发生的时间，改善患者的生活质量和延长患者的生存时间的药物越来越多，许多新药也在层出不穷的进入临床试验。尽管这些进展让人看到治愈的希望，但是对于去势抵抗性前列腺癌，如果转移发生，患者的预后很差，所以能够抑制去势抵抗性前列腺癌发生转移依然是重点中的难点，道阻且长，行则将至，未来终究会有针对转移性前列腺癌的更加精准，更加个体化药物出现。
